2019年自閉癥研究新進(jìn)展 {精神分裂}
東京大學(xué)開發(fā)了一種新的自閉癥小鼠模型，揭示了為什么運(yùn)動(dòng)可以消除自閉癥譜系障礙(ASD)神經(jīng)元之間的過度連接，從而改善大腦結(jié)構(gòu)。將這些經(jīng)過“運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練”的小鼠(讓它們自發(fā)地跑一個(gè)月)與健康小鼠進(jìn)行比較。結(jié)果，行為差異消失，大腦結(jié)構(gòu)差異縮小。
近日，在國際期刊eLife上發(fā)表的一份研究報(bào)告中，來自加拿大多倫多大學(xué)病童醫(yī)院的科學(xué)家等。，全面闡述了神經(jīng)細(xì)胞突變對(duì)人類自閉癥相關(guān)特征的影響。
在腦科學(xué)領(lǐng)域，很多不同的課題都可以歸結(jié)為一個(gè)或幾個(gè)大問題，很多精神病學(xué)的問題都可以歸結(jié)為一個(gè)大問題，即患者的腦細(xì)胞和神經(jīng)元的連接與正常人相比發(fā)生了什么變化。影響這個(gè)問題的因素有很多，其中之一就是相鄰兩個(gè)神經(jīng)元之間的功能蛋白表達(dá)是否正常。
2.診斷從DSM4到DSM5的自閉癥譜系障礙，支持多動(dòng)癥、焦慮癥等共現(xiàn)障礙的共診斷(DSM4的診斷規(guī)定不支持共診斷)。
最近，來自英國劍橋大學(xué)和丹麥國家血清研究所的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)高水平的雌激素與自閉癥的可能性之間存在聯(lián)系。這項(xiàng)研究最近發(fā)表在《分子精神病學(xué)》上。這一發(fā)現(xiàn)為20年前首次提出的自閉癥產(chǎn)前性激素理論提供了進(jìn)一步的據(jù)。
1.更新發(fā)生率:1/155(2007)至1/59(2018)。大約40%的譜系障礙兒童有智力障礙。
在這項(xiàng)研究中，研究人員建立了一個(gè)可擴(kuò)展的iPSCs衍生神經(jīng)元模型，以改善自閉癥領(lǐng)域的研究。研究人員開發(fā)了一個(gè)新的資源庫，其中包含來自25名自閉癥個(gè)體的53種不同的IPSCs細(xì)胞系，這些個(gè)體攜帶廣泛的罕見基因突變。
美國兒科學(xué)會(huì)(AAP)在《兒科》雜志上發(fā)表了一篇66頁的長文《自閉癥譜系障礙兒童的識(shí)別、評(píng)估和管理》，并出版了7頁的摘要版。
近年來，在全基因組關(guān)聯(lián)研究中發(fā)現(xiàn)了數(shù)百個(gè)與ASD發(fā)病機(jī)制相關(guān)的基因突變，可分為罕見變異和常見變異。結(jié)合最先進(jìn)的神經(jīng)生物信息學(xué)技術(shù)，提出基因突變位于某些神經(jīng)生物學(xué)通路，對(duì)神經(jīng)發(fā)育有重要影響。推測(cè)這些神經(jīng)生物學(xué)通路可能與ASD的病理機(jī)制有關(guān)?，F(xiàn)將相關(guān)研究綜述如下，以幫助學(xué)者拓寬研究思路，早期揭開ASD的分子遺傳機(jī)制，造福人類。
別孕烯醇酮(Allo)是妊娠晚期胎盤產(chǎn)生的一種強(qiáng)效神經(jīng)甾體激素，可破壞胎盤對(duì)發(fā)育中胎兒的穩(wěn)定供應(yīng)，使胎兒更易受到與自閉癥譜系障礙(ASD)相關(guān)的腦損傷。近日，在2019年美國兒科學(xué)會(huì)年會(huì)上發(fā)表的一項(xiàng)兒童研究實(shí)了這一觀點(diǎn)。
本研究發(fā)現(xiàn)ASD兒童在NAc和VTA之間存在異常的白質(zhì)聯(lián)系，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這種結(jié)構(gòu)異常伴隨著NAc和VTI之間對(duì)社會(huì)刺激反應(yīng)的功能異常。至關(guān)重要的是，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，中腦邊緣獎(jiǎng)賞通路的結(jié)構(gòu)和功能回路的異常與社交障礙顯著相關(guān)。結(jié)果表明，邊際獎(jiǎng)勵(lì)途徑的缺陷會(huì)導(dǎo)致自閉癥兒童社會(huì)技能的損害。這一結(jié)論為探索人類社會(huì)興趣下降的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制提供了依據(jù)。
3.仍然推薦常規(guī)的早期篩查，但不推薦特殊的篩查工具。
2019年7月22日，第四軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)系、團(tuán)隊(duì)和麻省理工馮實(shí)驗(yàn)室在《自然神經(jīng)科學(xué)》雜志在線發(fā)表了一篇題為《前扣帶回皮層功能障礙導(dǎo)致Shank 3突變小鼠社交缺陷》的封面文章。揭示了前扣帶皮層錐體神經(jīng)元興奮性突觸在自閉癥小鼠社交障礙模型中的關(guān)鍵作用。通過正向或反向調(diào)節(jié)ACC錐體神經(jīng)元的興奮性突觸，作者可以減輕或模擬社交障礙。
為了分析空氣污染與自閉癥譜系障礙之間的關(guān)系，來自莫納什大學(xué)的中國科學(xué)家郭對(duì)上海的1444名兒童進(jìn)行了研究，其中包括124名自閉癥患者和1240名健康兒童。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，霧霾中顆粒物濃度增加會(huì)顯著增加兒童患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)濃度增加3.4微克/立方米時(shí)，PM2.5的比值比高達(dá)1.78。這項(xiàng)研究發(fā)表在環(huán)境領(lǐng)域的著名雜志《國際環(huán)境》上。
SHANK3就是這樣一種影響突觸間互聯(lián)的功能蛋白。在仔細(xì)研究了SHANK3之后，Huda Zoghbi博士和Jimmy L. Holder Jr博士及其同事提出了關(guān)于SHANK3的新觀點(diǎn)。
研究人員通過全蛋白激酶組水平siRNA篩選，成功鑒定了一系列能夠調(diào)節(jié)Shank3蛋白穩(wěn)定性的激酶，尤其是MEK/ERK2信號(hào)通路中的激酶，能夠降低Shank3蛋白的穩(wěn)定性。然后，他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)信號(hào)通路中的ERK2蛋白可以與Shank3蛋白中的三個(gè)氨基酸殘基結(jié)合，磷酸化Shank3蛋白，激活多泛素化依賴的降解過程，降解Shank3蛋白。這是第一個(gè)已知的可以磷酸化Shank3蛋白并將其降解的分子。
4.在早期篩查中被懷疑的兒童需要在兒童期提供診斷評(píng)估和干預(yù)訓(xùn)練等服務(wù)，因?yàn)橛行﹥和挥性趯W(xué)齡才能明確診斷。
直到現(xiàn)在，自閉癥仍然是一個(gè)沒有解決的問題。在過去的一年里，科學(xué)家們從未停止探索。
5.篩查和診斷評(píng)估之間可能會(huì)有很長時(shí)間。在等待診斷期間，應(yīng)保兒童開始早期干預(yù)(0-3歲)或?qū)W校支持。早期診斷和支持性干預(yù)與績效改善相關(guān)。
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